昆山舒美对神经再生的实验研究

0 引言

周围神经损伤的治疗一直是困扰医学界的难题，虽然 显微外科技术已能做到神经断端的精准吻合，但神经损伤 修复的效果依然不令人满意。目前对于周围神经损伤修 复的热点研究主要集中于神经纤维、髓鞘等结构。人 们发现神经修复过程还与神经再生过程中各种调控因素有关，其中局部瘢痕形成就是阻碍神经再生的重要原因之一。已有研究证实，创伤导致神经损伤修复过程中的瘢 痕形成机制与其他组织的瘢痕形成在生理上是相似的，即瘢痕形成的主要特征是成纤维细胞增殖过程中产生的Ⅰ型 胶原异常沉积。

1 材料和方法

1.1 设计

动物对比观察性实验。

1.2 时间及地点

实验于2017年1月至2019年1月在滨州 医学院烟台附属医院、天津医科大学第二医院完成。

1.3 材料

盐酸维拉帕米(上海酶联生物科技有限公司)； 聚乳酸-羟基乙酸共聚物理化性能，见表1；二氯甲烷(山东 钰来化工科技有限公司)；磁性氧化铁颗粒(10-20 nm)。

实验动物：SPF 级 SD 大鼠 45只，雌雄不拘，体质 量(180±10) g，购自天津奥晨实验动物有限公司，生产许 可证号： SYXK( 津 )2016-0012 。所有大鼠均在室温 18-25 ℃、相对湿度50%的条件下饲养。实验已通过滨州医学院烟台附属医院医学伦理委员会批准，批准号： F-KY-0022-20161201-01。实验用主要仪器：超声波清洗机(KQ2200DE，昆山舒美超声仪器有限公司)；旋转蒸发器(RY-09-20，上海禾汽玻璃 仪器有限公司)；激光粒度分析仪(成都精新粉体测试设备 有限公司)；Agilent 1260 高效液相色谱仪(安捷伦公司， 美国)；高速冷冻离心机(TGL-20M，湘仪离心机仪器有限 公司)；核磁共振仪(Philips Achieva 3.0 T)；尼高力 Viking Quest 肌电诱发电位仪，1.0 T磁场。

1.4 实验方法 

参考龚道琼等与课题组前期研究中单乳化溶剂蒸发法制备磁靶向维拉帕 米纳米颗粒。将20 mg聚乳酸-羟基乙酸共聚物完全溶解于 500 μL二氯甲烷中，超声振动后加入16 μL磁性氧化铁颗粒 超声蠕动混匀；将另外10 mg盐酸维拉帕米放入500 μL水 中，搅拌器搅拌、摇晃，乳化后将两管液体混合，再次加 入5 mL水溶液，然后利用旋转蒸发器去除二氯甲烷， 9 000 r/min离心30 min；去除上清液，完成制备。将样品 在4 ℃下冷冻干燥24 h，制成磁靶向维拉帕米纳米颗粒冻 干粉。利用透射显微镜观察纳米颗粒形态，粒径分析仪测 定纳米颗粒的粒径。

2 结果

透射电镜可见磁 靶向维拉帕米纳米颗粒呈球形，粒子内包裹了大量磁性氧 化铁铁颗粒，粒子分散性好，无明显聚集现象,用激光粒度分析仪测得磁靶向维拉帕米纳米颗粒粒径 为(208.3±0.8) nm，粒径分布窄，溶液中分布均匀。磁靶 向维拉帕米纳米颗粒的包封率为(70.21±3.25)%，载药量为 5.23%。A、B、C组坐骨神经复合 肌动作电位的传导速度分别为(32.7±4.1)，(24.3±5.3)， (20.8±4.9) m/s，3组间神经传导速度比较差异均有显著性 意义(F=24.425，P < 0.001)，A组神经传导速度快于B、C 组(P < 0.001)，B、C组传导速度比较差异无显著性意义 (P=0.052)。

3 讨论

周围神经损伤修复是一个非常复杂的过程，其中瘢痕 形成是阻碍神经修复的主要原因之一。周围神经损伤后， 局部胶原纤维异常沉积，早期可以阻碍神经轴索向远端的 延伸，晚期又会压迫神经损伤处，影响局部微循环，妨碍神经恢复。国内外学者对周围神经损伤的治疗多关注于对 神经纤维、髓鞘等神经成分有促进作用的因素，忽视了对 修复过程中瘢痕的抑制性研究，这些非神经成分占据了神 经横截面积的50%-75%，或许是导致目前研究困境的瓶 颈。因此有效抑制周围神经损伤后局部瘢痕形成可能是加 快神经再生的关键。周围神经修复过程中成纤维细胞增殖释放细胞外基 质，其中主要是胶原，在损伤部位形成瘢痕组织。研究发 现，钙通道阻滞剂维拉帕米可通过调节成纤维细胞内外钙 离子浓度来影响细胞外基质的合成和代谢过程，尤其是可 减少胶原的合成和分泌，其不仅在术后粘连、增生性瘢 痕和纤维化疾病治疗中有明显的效果，并且对抑制周 围神经再生过程中的瘢痕形成也表现出了良好的应用前景。



 

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